Réponse pharmacodynamique/efficacité/recherche et développement de nouvelles modalités d’administration

• Imagerie longitudinale  in vivo  chez les rongeurs (IVIS) Imagerie  in vivo  chez les rongeurs (IVIS)
  
• Variété de techniques chirurgicales ciblées, y compris la chirurgie stéréotaxique guidée par IRM
• IHC, ELISA
• Expression génique par RT-qPCR, NanoString

Toxicologie et évaluation de l’innocuité

• Conforme aux BPL dans les modèles de petits et de grands animaux
• Formulation BPL, analyse de dose et administration, y compris les tests de compatibilité des dispositifs d’administration
• Biodistribution et persistance qPCR ou ddPCR, RT-qPCR, IHC, ELISA, anticorps neutralisants (nAb), anticorps totaux (tAb)
• Histopathologie et IHC ; pathologistes cliniques et anatomiques certifiés par un conseil
• Analyse des cytokines/chimiokines : Immunoessais multiplexés
• Pathologie clinique (p. ex., chimie clinique, hématologie, analyse d’urine)
• Évaluation toxicologique des doses prévues de phase I

Attributs de qualité critiques

• Titre génomique et de capside
• Puissance
• Vecteur sûr et compétent pour la réplication
• Pureté et impuretés
• Identité
• Stabilité

Sélection des patients/biomarqueurs prédictifs

• Biomarqueurs cliniques (Luminex, MSD, Quanterix, ELISA)
• Immunité préexistante par ELISA, tests cellulaires, diagnostics compagnons
• Génomique (y compris NGS)

Sécurité

• Excrétion par PCR
• Biomarqueurs circulants (à l’aide de Luminex, MSD, Quanterix, ELISA, etc.)
• Immunogénicité : Analyse ELISpot pour vecteur et transgène
• ADA contre vecteur et transgène
• Intégration de site vectoriel

Identification de cibles et sélection de patients/biomarqueurs prédictifs

• Expression génique (NanoString, NGS, PCR, séquençage unicellulaire)
• Tests multiplex de cytokines et de chimiokines (MSD, Luminex, Quanterix)
• IHC
• Cytométrie en flux